správy

Sezónne epidémie chrípky spôsobujú každoročne na celom svete 290 000 až 650 000 úmrtí súvisiacich s respiračnými ochoreniami. Krajina zažíva túto zimu po skončení pandémie COVID-19 vážnu pandémiu chrípky. Vakcína proti chrípke je najúčinnejším spôsobom prevencie chrípky, ale tradičná vakcína proti chrípke založená na kultúre kuracích embryí má určité nedostatky, ako sú imunogénne variácie, obmedzenia produkcie a podobne.

Príchod rekombinantnej chrípkovej vakcíny s génovým inžinierstvom HA proteínu môže vyriešiť nedostatky tradičnej vakcíny proti kuracím embryám. Americký poradný výbor pre imunizačné postupy (ACIP) v súčasnosti odporúča vysokodávkovú rekombinantnú chrípkovú vakcínu pre dospelých vo veku ≥65 rokov. Pre osoby mladšie ako 65 rokov však ACIP neodporúča žiadnu veku primeranú chrípkovú vakcínu ako prioritu z dôvodu nedostatku priamych porovnaní medzi rôznymi typmi vakcín.

Štvorvalentná rekombinantná hemaglutinínová (HA) geneticky modifikovaná chrípková vakcína (RIV4) bola schválená na uvedenie na trh v niekoľkých krajinách od roku 2016 a v súčasnosti je bežne používanou rekombinantnou chrípkovou vakcínou. RIV4 sa vyrába s použitím platformy rekombinantnej proteínovej technológie, ktorá dokáže prekonať nedostatky tradičnej výroby inaktivovaných vakcín obmedzené dodávkami kuracích embryí. Táto platforma má navyše kratší výrobný cyklus, je vhodnejšia na včasné nahradenie kandidátskych vakcínových kmeňov a dokáže sa vyhnúť adaptívnym mutáciám, ktoré sa môžu vyskytnúť vo výrobnom procese vírusových kmeňov a ktoré môžu ovplyvniť ochranný účinok hotových vakcín. Karen Midthun, vtedajšia riaditeľka Centra pre biologický prehľad a výskum v americkom Úrade pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), poznamenala, že „príchod rekombinantných chrípkových vakcín predstavuje technologický pokrok vo výrobe chrípkových vakcín... To poskytuje potenciál pre rýchlejšie spustenie výroby vakcín v prípade prepuknutia nákazy“ [1]. Okrem toho RIV4 obsahuje trikrát viac hemaglutinínového proteínu ako štandardná dávka konvenčnej chrípkovej vakcíny, ktorá má silnejšiu imunogenicitu [2]. Existujúce štúdie ukázali, že RIV4 je u starších dospelých chránivejšia ako štandardná dávka vakcíny proti chrípke a na porovnanie týchto dvoch vakcín u mladších populácií sú potrebné úplnejšie dôkazy.

Dňa 14. decembra 2023 publikoval časopis New England Journal of Medicine (NEJM) štúdiu od Amber Hsiao a kol. z Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA. Ide o štúdiu z reálneho sveta, ktorá využívala populačný randomizovaný prístup na vyhodnotenie ochranného účinku RIV4 oproti štvorvalentnej štandardnej dávke inaktivovanej vakcíny proti chrípke (SD-IIV4) u ľudí mladších ako 65 rokov počas dvoch chrípkových sezón v rokoch 2018 až 2020.

V závislosti od oblasti služieb a veľkosti zariadenia KPNC boli zariadenia náhodne rozdelené do skupiny A alebo skupiny B (obrázok 1), kde skupina A dostala RIV4 v prvom týždni, skupina B dostala SD-IIV4 v prvom týždni a potom každé zariadenie dostávalo dve vakcíny striedavo týždenne až do konca aktuálnej chrípkovej sezóny. Primárnym koncovým bodom štúdie boli PCR potvrdené prípady chrípky a sekundárne koncové body zahŕňali chrípku A, chrípku B a hospitalizácie súvisiace s chrípkou. Lekári v každom zariadení vykonávajú PCR testy na chrípku podľa vlastného uváženia, na základe klinického obrazu pacienta, a získavajú informácie o diagnóze, laboratórnych testoch a očkovaní u hospitalizovaných a ambulantných pacientov prostredníctvom elektronických zdravotných záznamov.

Štúdia zahŕňala dospelých vo veku 18 až 64 rokov, pričom primárnou analyzovanou vekovou skupinou bola skupina 50 až 64 rokov. Výsledky ukázali, že relatívny ochranný účinok (rVE) vakcíny RIV4 v porovnaní s SD-IIV4 proti PCR potvrdenej chrípke bol 15,3 % (95 % CI, 5,9 – 23,8) u ľudí vo veku 50 až 64 rokov. Relatívna ochrana proti chrípke A bola 15,7 % (95 % CI, 6,0 – 24,5). Nebol preukázaný žiadny štatisticky významný relatívny ochranný účinok pre hospitalizácie spôsobené chrípkou B alebo hospitalizácie súvisiace s chrípkou. Okrem toho exploračné analýzy ukázali, že u ľudí vo veku 18 – 49 rokov, a to ako pre chrípku (rVE, 10,8 %; 95 % CI, 6,6 – 14,7), tak aj pre chrípku A (rVE, 10,2 %; 95 % CI, 1,4 – 18,2), preukázala vakcína RIV4 lepšiu ochranu ako SD-IIV4.

Predchádzajúca randomizovaná, dvojito zaslepená, pozitívne kontrolovaná klinická štúdia účinnosti preukázala, že RIV4 mala lepšiu ochranu ako SD-IIV4 u ľudí vo veku 50 rokov a starších (rVE, 30 %; 95 % CI, 10 – 47) [3]. Táto štúdia opäť dokazuje prostredníctvom rozsiahlych údajov z reálneho sveta, že rekombinantné vakcíny proti chrípke poskytujú lepšiu ochranu ako tradičné inaktivované vakcíny a dopĺňa dôkazy o tom, že RIV4 poskytuje lepšiu ochranu aj u mladších populácií. Štúdia analyzovala výskyt infekcie respiračným syncyciálnym vírusom (RSV) v oboch skupinách (infekcia RSV by mala byť v oboch skupinách porovnateľná, pretože vakcína proti chrípke nezabraňuje infekcii RSV), vylúčila iné mätúce faktory a overila robustnosť výsledkov prostredníctvom viacerých analýz citlivosti.

Nová metóda randomizovaného dizajnu skupín použitá v tejto štúdii, najmä striedavé očkovanie experimentálnou vakcínou a kontrolnou vakcínou každý týždeň, lepšie vyvážila rušivé faktory medzi týmito dvoma skupinami. Vzhľadom na zložitosť dizajnu sú však požiadavky na vykonanie výskumu vyššie. V tejto štúdii nedostatočný prísun rekombinantnej vakcíny proti chrípke viedol k tomu, že väčší počet ľudí, ktorí mali dostať RIV4, dostal SD-IIV4, čo malo za následok väčší rozdiel v počte účastníkov medzi týmito dvoma skupinami a možné riziko skreslenia. Okrem toho sa štúdia pôvodne plánovala uskutočniť v rokoch 2018 až 2021 a vznik COVID-19 a jeho preventívne a kontrolné opatrenia ovplyvnili štúdiu aj intenzitu chrípkovej epidémie vrátane skrátenia chrípkovej sezóny 2019 – 2020 a absencie chrípkovej sezóny 2020 – 2021. K dispozícii sú údaje iba z dvoch „abnormálnych“ chrípkových sezón z rokov 2018 až 2020, takže je potrebný ďalší výskum, aby sa posúdilo, či tieto zistenia platia vo viacerých sezónach, rôznych cirkulujúcich kmeňoch a zložkách vakcíny.

Celkovo táto štúdia ďalej dokazuje uskutočniteľnosť rekombinantných geneticky modifikovaných vakcín aplikovaných v oblasti vakcín proti chrípke a tiež kladie pevný technický základ pre budúci výskum a vývoj inovatívnych vakcín proti chrípke. Technologická platforma rekombinantných geneticky modifikovaných vakcín nie je závislá od kuracích embryí a má výhody krátkeho výrobného cyklu a vysokej stability produkcie. V porovnaní s tradičnými inaktivovanými vakcínami proti chrípke však nemá žiadnu významnú výhodu v ochrane a je ťažké vyriešiť fenomén úniku imunitného systému spôsobený vysoko mutovanými vírusmi chrípky priamo od základnej príčiny. Podobne ako pri tradičných vakcínach proti chrípke je každý rok potrebná predikcia kmeňa a náhrada antigénu.

Vzhľadom na vznikajúce varianty chrípky by sme mali v budúcnosti venovať pozornosť vývoju univerzálnych vakcín proti chrípke. Vývoj univerzálnej vakcíny proti chrípke by mal postupne rozšíriť rozsah ochrany proti vírusovým kmeňom a nakoniec dosiahnuť účinnú ochranu proti všetkým kmeňom v rôznych rokoch. Preto by sme mali v budúcnosti naďalej podporovať návrh širokospektrálneho imunogénu založeného na HA proteíne, zamerať sa na NA, ďalší povrchový proteín vírusu chrípky, ako kľúčový cieľ vakcíny a zamerať sa na technologické cesty respiračnej imunizácie, ktoré sú výhodnejšie pri vyvolaní viacrozmerných ochranných reakcií vrátane lokálnej bunkovej imunity (ako je nosová sprejová vakcína, inhalačná suchá prášková vakcína atď.). Naďalej podporovať výskum mRNA vakcín, nosičových vakcín, nových adjuvancií a iných technických platforiem a realizovať vývoj ideálnych univerzálnych vakcín proti chrípke, ktoré „reagujú na všetky zmeny bez zmeny“.