správy

Pre ženy v reprodukčnom veku s epilepsiou je bezpečnosť antiepileptík kritická pre ne aj ich potomstvo, pretože počas tehotenstva a dojčenia je často potrebná liečba na zníženie účinkov záchvatov. Otázkou je, či je vývoj orgánov plodu ovplyvnený liečbou matky antiepileptikami počas tehotenstva. Predchádzajúce štúdie naznačujú, že spomedzi tradičných antiepileptík môžu kyselina valproová, fenobarbital a karbamazepín predstavovať teratogénne riziká. Spomedzi nových antiepileptík sa lamotrigín považuje za relatívne bezpečný pre plod, zatiaľ čo topiramát môže zvýšiť riziko rázštepu pery a podnebia u plodu.

Niekoľko neurovývojových štúdií preukázalo súvislosť medzi užívaním kyseliny valproovej matkou počas tehotenstva a zníženou kognitívnou funkciou, autizmom a poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u potomstva. Kvalitné dôkazy o vzťahu medzi užívaním topiramátu matkou počas tehotenstva a neurovývojom potomstva však stále nie sú dostatočné. Našťastie nám nová štúdia publikovaná minulý týždeň v časopise New England Journal of Medicine (NEJM) prináša ešte viac dôkazov.

V reálnom svete nie je možné vykonávať rozsiahle randomizované kontrolované štúdie u tehotných žien s epilepsiou, ktoré potrebujú lieky proti záchvatom na preskúmanie bezpečnosti týchto liekov. V dôsledku toho sa registre tehotných žien, kohortové štúdie a prípadovo-kontrolné štúdie stali bežnejšie používanými dizajnmi štúdií. Z metodologického hľadiska je táto štúdia jednou z vysoko kvalitných štúdií, ktoré je možné v súčasnosti implementovať. Jej hlavné body sú nasledovné: bola použitá metóda populačnej kohortovej štúdie s veľkou vzorkou. Hoci je dizajn retrospektívny, údaje pochádzajú z dvoch veľkých národných databáz amerických systémov Medicaid a Medicare, ktoré boli predtým zaradené, takže spoľahlivosť údajov je vysoká; Medián doby sledovania bol 2 roky, čo v podstate spĺňalo čas potrebný na diagnostiku autizmu, a takmer 10 % (celkovo viac ako 400 000 prípadov) bolo sledovaných viac ako 8 rokov.

Štúdia zahŕňala viac ako 4 milióny oprávnených tehotných žien, z ktorých 28 952 bola diagnostikovaná epilepsia. Ženy boli rozdelené do skupín podľa toho, či užívali antiepileptiká alebo iné antiepileptiká po 19. týždni tehotenstva (štádium, v ktorom sa synapsie naďalej tvoria). Topiramát bol v exponovanej skupine, kyselina valproová v pozitívnej kontrolnej skupine a lamotrigín v negatívnej kontrolnej skupine. Neexponovaná kontrolná skupina zahŕňala všetky tehotné ženy, ktoré neužívali žiadne lieky proti záchvatom od 90 dní pred poslednou menštruáciou do času pôrodu (vrátane neaktívnej alebo neliečenej epilepsie).

Výsledky ukázali, že odhadovaný kumulatívny výskyt autizmu vo veku 8 rokov bol 1,89 % u všetkých potomkov, ktorí neboli vystavení žiadnym antiepileptikám; U potomkov narodených matkám s epilepsiou bol kumulatívny výskyt autizmu 4,21 % (95 % CI, 3,27 – 5,16) u detí, ktoré neboli vystavené antiepileptikám. Kumulatívny výskyt autizmu u potomkov vystavených topiramátu, valproátu alebo lamotrigínu bol 6,15 % (95 % CI, 2,98 – 9,13), 10,51 % (95 % CI, 6,78 – 14,24) a 4,08 % (95 % CI, 2,75 – 5,41).

V porovnaní s plodmi, ktoré neboli vystavené antiepileptikám, bolo riziko autizmu upravené podľa skóre predispozície nasledovné: v skupine vystavenej topiramátu bolo 0,96 (95 % CI, 0,56 – 1,65), v skupine vystavenej kyseline valproovej 2,67 (95 % CI, 1,69 – 4,20) a v skupine vystavenej lamotrigínu 1,00 (95 % CI, 0,69 – 1,46). V analýze podskupín autori dospeli k podobným záverom na základe toho, či pacientky dostávali monoterapiu, dávku liekovej terapie a či došlo k súvisiacej expozícii lieku v ranom štádiu tehotenstva.

Výsledky ukázali, že potomstvo tehotných žien s epilepsiou malo vyššie riziko autizmu (4,21 percenta). Ani topiramát, ani lamotrigín nezvyšovali riziko autizmu u potomstva matiek, ktoré užívali antiepileptiká počas tehotenstva. Avšak pri užívaní kyseliny valproovej počas tehotenstva sa pozorovalo zvýšené riziko autizmu u potomstva závislé od dávky. Hoci sa štúdia zamerala iba na výskyt autizmu u potomstva tehotných žien užívajúcich antiepileptiká a nezahŕňala iné bežné neurovývojové následky, ako je kognitívny pokles u potomstva a ADHD, stále odráža relatívne slabú neurotoxicitu topiramátu u potomstva v porovnaní s valproátom.

Topiramát sa vo všeobecnosti nepovažuje za vhodnú náhradu valproátu sodného počas tehotenstva, pretože môže zvýšiť riziko rázštepu pery a podnebia a byť malý vzhľadom na gestačný vek. Okrem toho existujú štúdie naznačujúce, že topiramát môže zvýšiť riziko neurovývojových porúch u potomstva. Štúdia NEJM však ukazuje, že ak sa vezme do úvahy iba vplyv na neurovývoj potomstva, u tehotných žien, ktoré potrebujú užívať valproát na antiepileptické záchvaty, je potrebné zvýšiť riziko neurovývojových porúch u potomstva. Topiramát sa môže použiť ako alternatívny liek. Treba poznamenať, že podiel ázijských a iných obyvateľov tichomorských ostrovov v celej kohorte je veľmi nízky, predstavuje iba 1 % celej kohorty, a môžu existovať rasové rozdiely v nežiaducich reakciách na lieky proti záchvatom, takže to, či sa výsledky tejto štúdie dajú priamo rozšíriť na ázijských ľudí (vrátane Číňanov), je potrebné potvrdiť ďalšími výsledkami výskumu ázijských ľudí v budúcnosti.