správy

Interferón je signál vylučovaný vírusom do potomkov tela na aktiváciu imunitného systému a je obrannou líniou proti vírusu.Interferóny typu I (ako sú alfa a beta) sa už desaťročia skúmajú ako antivírusové lieky.Receptory interferónu typu I sú však exprimované v mnohých tkanivách, takže podávanie interferónu typu I môže ľahko viesť k nadmernej reakcii imunitnej odpovede tela, čo vedie k sérii vedľajších účinkov.Rozdiel je v tom, že receptory interferónu (λ) typu III sú exprimované iba v epiteliálnych tkanivách a určitých imunitných bunkách, ako sú pľúca, dýchacie cesty, črevá a pečeň, kde pôsobí nový koronavírus, takže interferón λ má menej vedľajších účinkov.PEG-λ je modifikovaný polyetylénglykolom na báze prirodzeného interferónu λ a jeho čas cirkulácie v krvi je podstatne dlhší ako u prirodzeného interferónu.Niekoľko štúdií ukázalo, že PEG-λ má širokospektrálnu antivírusovú aktivitu

Už v apríli 2020 vedci z National Cancer Institute (NCI) v Spojených štátoch, King's College London v Spojenom kráľovstve a ďalšie výskumné inštitúcie zverejnili komentáre v J Exp Med, v ktorých odporúčajú klinické štúdie s použitím interferónu λ na liečbu Covid-19.Raymond T. Chung, riaditeľ Hepatobiliárneho centra v Massachusetts General Hospital v Spojených štátoch, tiež v máji oznámil, že výskumníkom iniciovaná klinická štúdia sa uskutoční na vyhodnotenie účinnosti PEG-λ proti Covid-19.

Dve klinické štúdie fázy 2 ukázali, že PEG-λ môže významne znížiť vírusovú záťaž u pacientov s COVID-19 [5,6].9. februára 2023 publikoval New England Journal of Medicine (NEJM) výsledky štúdie fázy 3 adaptívnej platformy s názvom TOGETHER pod vedením brazílskych a kanadských vedcov, ktorá ďalej hodnotila terapeutický účinok PEG-λ na pacientov s COVID-19. [7].

Ambulantní pacienti s akútnymi príznakmi COVID-19 a do 7 dní od nástupu symptómov dostali PEG-λ (jednorazová subkutánna injekcia, 180 μg) alebo placebo (jednorazová injekcia alebo perorálne).Primárnym zloženým výsledkom bola hospitalizácia (alebo odoslanie do terciárnej nemocnice) alebo návšteva pohotovostného oddelenia pre Covid-19 do 28 dní od randomizácie (pozorovanie > 6 hodín).

Nový koronavírus od vypuknutia nákazy mutuje.Preto je obzvlášť dôležité vidieť, či PEG-λ má liečebný účinok na rôzne nové varianty koronavírusu.Tím vykonal podskupinové analýzy rôznych kmeňov vírusu, ktoré infikovali pacientov v tejto štúdii, vrátane Omicron, Delta, Alpha a Gamma.Výsledky ukázali, že PEG-λ bol účinný u všetkých pacientov infikovaných týmito variantmi a najúčinnejší u pacientov infikovaných Omicronom.

Pokiaľ ide o vírusovú záťaž, PEG-λ mal výraznejší terapeutický účinok u pacientov s vysokou základnou vírusovou záťažou, zatiaľ čo u pacientov s nízkou základnou vírusovou záťažou nebol pozorovaný žiadny významný terapeutický účinok.Táto účinnosť je takmer rovnaká ako u Paxlovidu od spoločnosti Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Treba poznamenať, že Paxlovid sa podáva perorálne s 3 tabletami dvakrát denne počas 5 dní.Na druhej strane PEG-λ vyžaduje iba jednu subkutánnu injekciu na dosiahnutie rovnakej účinnosti ako Paxlovid, takže má lepšiu komplianciu.Okrem zhody má PEG-λ ďalšie výhody oproti Paxlovidu.Štúdie ukázali, že Paxlovid ľahko spôsobuje liekové interakcie a ovplyvňuje metabolizmus iných liekov.Ľudia s vysokým výskytom závažného ochorenia Covid-19, ako sú starší pacienti a pacienti s chronickými ochoreniami, majú tendenciu užívať lieky dlhodobo, takže riziko Paxlovidu v týchto skupinách je výrazne vyššie ako u PEG-λ.

Okrem toho je Paxlovid inhibítor, ktorý sa zameriava na vírusové proteázy.Ak vírusová proteáza zmutuje, liek môže byť neúčinný.PEG-λ zvyšuje elimináciu vírusov aktiváciou vlastnej imunity tela a nezameriava sa na žiadnu vírusovú štruktúru.Preto, aj keď bude vírus v budúcnosti ďalej mutovať, očakáva sa, že PEG-λ si zachová svoju účinnosť.

FDA však uviedla, že nepovolí núdzové použitie PEG-λ, čo bolo sklamaním vedcov zapojených do štúdie.Eiger hovorí, že to môže byť spôsobené tým, že štúdia nezahŕňa centrum klinických testov v USA a pretože test iniciovali a vykonali výskumníci, nie farmaceutické spoločnosti.Výsledkom je, že PEG-λ bude musieť investovať značné množstvo peňazí a viac času, kým bude môcť byť uvedený na trh v Spojených štátoch.

Ako širokospektrálne antivírusové liečivo sa PEG-λ nezameriava len na nový koronavírus, ale môže tiež zvýšiť klírens tela od iných vírusových infekcií.PEG-λ má potenciálne účinky na vírus chrípky, respiračný syncyciálny vírus a iné koronavírusy.Niektoré štúdie tiež naznačujú, že lieky s interferónom λ, ak sa použijú včas, môžu zastaviť infikovanie tela vírusom.Eleanor Fish, imunologička z University of Toronto v Kanade, ktorá nebola zapojená do štúdie TOGETHER, povedala: „Najväčšie použitie tohto typu interferónu by bolo profylaktické, najmä na ochranu vysokorizikových jedincov pred infekciou počas prepuknutia choroby.“