Interferón je signál vylučovaný vírusom do potomkov tela na aktiváciu imunitného systému a predstavuje obrannú líniu proti vírusu. Interferóny typu I (ako sú alfa a beta) sa už desaťročia skúmajú ako antivírusové liečivá. Receptory interferónu typu I sú však exprimované v mnohých tkanivách, takže podávanie interferónu typu I môže ľahko viesť k nadmernej imunitnej reakcii tela, čo má za následok sériu vedľajších účinkov. Rozdiel je v tom, že receptory interferónu (λ) typu III sú exprimované iba v epitelových tkanivách a určitých imunitných bunkách, ako sú pľúca, dýchacie cesty, črevá a pečeň, kde nový koronavírus pôsobí, takže interferón λ má menej vedľajších účinkov. PEG-λ je modifikovaný polyetylénglykolom na báze prirodzeného interferónu λ a jeho čas cirkulácie v krvi je výrazne dlhší ako u prirodzeného interferónu. Niekoľko štúdií preukázalo, že PEG-λ má širokospektrálnu antivírusovú aktivitu.
Už v apríli 2020 vedci z Národného onkologického inštitútu (NCI) v Spojených štátoch, King's College London v Spojenom kráľovstve a ďalších výskumných inštitúcií publikovali v časopise J Exp Med komentáre, v ktorých odporúčali klinické štúdie s použitím interferónu λ na liečbu Covid-19. Raymond T. Chung, riaditeľ Hepatobiliárneho centra v Massachusetts General Hospital v Spojených štátoch, tiež v máji oznámil, že sa uskutoční klinická štúdia iniciovaná výskumníkom na vyhodnotenie účinnosti PEG-λ proti Covid-19.
Dve klinické štúdie fázy 2 preukázali, že PEG-λ môže významne znížiť vírusovú záťaž u pacientov s COVID-19 [5,6]. Dňa 9. februára 2023 časopis New England Journal of Medicine (NEJM) publikoval výsledky adaptívnej platformovej štúdie fázy 3 s názvom TOGETHER, ktorú viedli brazílski a kanadskí vedci a ktorá ďalej hodnotila terapeutický účinok PEG-λ na pacientov s COVID-19 [7].
Ambulantní pacienti s akútnymi príznakmi Covid-19, ktorí sa dostavili do 7 dní od nástupu príznakov, dostávali PEG-λ (jednorazová subkutánna injekcia, 180 μg) alebo placebo (jednorazová injekcia alebo perorálne). Primárnym kompozitným výsledkom bola hospitalizácia (alebo odporúčanie do terciárnej nemocnice) alebo návšteva pohotovosti pre Covid-19 do 28 dní od randomizácie (pozorovanie > 6 hodín).
Nový koronavírus od vypuknutia nákazy mutuje. Preto je obzvlášť dôležité zistiť, či má PEG-λ liečebný účinok na rôzne varianty nového koronavírusu. Tím vykonal analýzy podskupín rôznych kmeňov vírusu, ktoré infikovali pacientov v tejto štúdii, vrátane Omicronu, Delta, Alpha a Gamma. Výsledky ukázali, že PEG-λ bol účinný u všetkých pacientov infikovaných týmito variantmi a najúčinnejší u pacientov infikovaných Omicronom.
Pokiaľ ide o vírusovú záťaž, PEG-λ mal významnejší terapeutický účinok u pacientov s vysokou východiskovou vírusovou záťažou, zatiaľ čo u pacientov s nízkou východiskovou vírusovou záťažou sa nepozoroval žiadny významný terapeutický účinok. Táto účinnosť je takmer rovnaká ako u Paxlovidu (Nematovir/Ritonavir) od spoločnosti Pfizer.
Treba poznamenať, že Paxlovid sa podáva perorálne 3 tablety dvakrát denne počas 5 dní. PEG-λ na druhej strane vyžaduje na dosiahnutie rovnakej účinnosti ako Paxlovid iba jednu subkutánnu injekciu, takže má lepšiu komplianciu. Okrem kompliancie má PEG-λ oproti Paxlovidu aj ďalšie výhody. Štúdie ukázali, že Paxlovid ľahko spôsobuje liekové interakcie a ovplyvňuje metabolizmus iných liekov. Ľudia s vysokým výskytom závažného Covid-19, ako sú starší pacienti a pacienti s chronickými ochoreniami, majú tendenciu užívať lieky dlhodobo, takže riziko Paxlovidu je v týchto skupinách výrazne vyššie ako pri PEG-λ.
Paxlovid je navyše inhibítor, ktorý cieli na vírusové proteázy. Ak vírusová proteáza zmutuje, liek môže byť neúčinný. PEG-λ zvyšuje elimináciu vírusov aktiváciou vlastnej imunity tela a necieli na žiadnu štruktúru vírusu. Preto sa očakáva, že aj keď vírus v budúcnosti ďalej zmutuje, PEG-λ si zachová svoju účinnosť.
FDA však uviedla, že nepovolí núdzové použitie PEG-λ, čo bolo veľké sklamanie vedcov zapojených do štúdie. Eiger tvrdí, že to môže byť spôsobené tým, že štúdia sa neúčastnila klinického skúšobného centra v USA a že štúdiu iniciovali a viedli výskumníci, nie farmaceutické spoločnosti. V dôsledku toho bude potrebné investovať značné množstvo peňazí a viac času do PEG-λ, kým bude možné ho uviesť na trh v Spojených štátoch.
Ako širokospektrálny antivírusový liek PEG-λ nielenže cieli na nový koronavírus, ale môže tiež zlepšiť zvládanie iných vírusových infekcií v tele. PEG-λ má potenciálne účinky na vírus chrípky, respiračný syncyciálny vírus a ďalšie koronavírusy. Niektoré štúdie tiež naznačujú, že lieky s interferónom λ, ak sa použijú včas, môžu zabrániť vírusu v infikovaní tela. Eleanor Fishová, imunologička z University of Toronto v Kanade, ktorá sa nezúčastnila štúdie TOGETHER, povedala: „Najväčšie využitie tohto typu interferónu by bolo profylaktické, najmä na ochranu vysoko rizikových jedincov pred infekciou počas epidémií.“
Čas uverejnenia: 29. júla 2023